微信号：xinneixueyuan
导读
秋水仙碱作为国内外指南推荐的痛风一线治疗药物，能有效控制关节局部的红、肿、热、痛等炎症反应。但是，由于秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量十分接近，其不良反应同样不能轻视，今天分享一例因大剂量使用秋水仙碱导致肌肉疼痛病例，提醒大家对秋水仙碱用量的关注。
病例分享
患者，男，43岁，因“四肢肌肉疼痛、乏力半个月”入院。患者既往有痛风病史20余年，每当痛风发作时均自行服秋水仙碱（按说明书6~12片/天）治疗，症状可缓解。本次肌痛、乏力前2周因痛风发作自行服秋水仙碱6片/天，由于症状持续未缓解，故连续用药14天（共约84片）。半个月前患者突然出现双侧小腿屈侧痒痛伴乏力，3天后症状进展至大腿后侧，自行外用药膏（具体不详）后未见好转，渐出现四肢肌肉疼痛，全身乏力以及吞咽困难。
入院时查体：双下肢肌力约4~4+级，肌张力正常，感觉正常。辅助检查：心电图示窦性心动过速；肝功能示谷丙转氨酶265.5U/L↑、总蛋白58.4g/L↓、白蛋白31.3g/L↓、白球比例1.16↓、总胆红素24.7umol/L↑、直接胆红素12.4umol/L↑；心肌酶示谷氨酰胺基转肽酶272.3U/L↑、碱性磷酸酶223.5U/L↑、乳酸脱氢酶348.1U/L↑、肌酸激酶264.1U/L↑、肌红蛋白170.7ug/L↑。肌电图示四肢肌肉呈轻度肌源性损害，电生理改变：上、下肢周围神经源性损害电生理改变，运动及感觉神经纤维远端对称性、多发性损害，以轴索损害为主，可见自发电位，提示存在活动性损害。
诊治经过：患者既往无外伤、炎性肌病、神经系统疾病、内分泌系统等与肌病有关的病史，发病前有明确的超大剂量服用秋水仙碱史。结合血清学肌酶指标变化特征和肌电图等辅助检查结果，该患者诊断为秋水仙碱致肌肉、神经及肝功能损害明确，立即予以碳酸氢钠碱化血液、复方氨基酸营养支持、枸橼酸钾补钾、还原型谷胱甘肽保肝抗氧化。6天后复查，肝功能示谷丙转氨酶136.6U/L↑、白蛋白32.4g/L↓、白球比例0.96↓，心肌酶恢复正常，患者四肢疼痛、乏力感及吞咽困难均明显好转。
警惕！秋水仙碱可致肌肉、周围神经病变
虽然，药品说明书明确指出，秋水仙碱能引起肌肉、周围神经病变（有近端肌无力和/或血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，表现为麻木、刺痛和无力）。但是，关于这方面的实际临床 道并不多，而这种情况通常在因预防痛风长期服用者和有轻度肾功能不全者中出现。
有关秋水仙碱导致肌肉、神经损害的具体机制尚未探明，考虑可能与以下几方面有关：
?秋水仙碱的直接毒性作用，使肌纤维受损；
?药物诱发体内产生各种抗体，通过免疫介导引发多发性肌炎和重症肌无力等肌病；
?药物可以阻断神经肌肉传导，并影响肌膜的稳定性，直接抑制肌膜的兴奋性，使终板前膜微小终板电位（MEPP）振幅降低，造成肌无力等症状；
?秋水仙碱影响氨基酸和营养因子的代谢，导致神经肌肉营养代谢障碍；
?秋水仙碱能阻止蛋白质合成，损害线粒体功能，影响肌肉的正常功能。
在临床工作中，医生要仔细追问患者的用药史。对于长期服用特别是不规律、过量服用秋水仙碱的患者，要尤其注意有没有出现四肢麻木、疼痛和感觉异常的症状。如果有，需要警惕秋水仙碱的肌肉、神经毒性作用，及时完善肌电图等相关检查，并排除肿瘤、糖尿病、甲状腺疾病等其他原因。
认识秋水仙碱中毒的三个阶段
由于秋水仙碱的治疗量和中毒量非常接近，容易导致不良反应，并且目前也没有特效解毒剂，所以在临床应用过程中务必加倍警惕，密切观察患者病情变化。
一旦患者出现秋水仙碱中毒的征象，应立即停药，同时积极利尿，促进药物排泄，维持电解质和酸碱平衡，保护肝肾心肌等对症治疗，以帮助患者尽早度过危险期。因此，了解秋水仙碱使用过量/中毒的临床表现，早期识别中毒征象就显得尤其重要。
秋水仙碱过量或中毒的典型临床表现大致分为三个阶段：
第一阶段，以恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状为主，并伴有酸碱、水电解质代谢失衡。
第二阶段，表现为骨髓抑制、心律失常、急性呼吸窘迫综合征、肾功能衰竭、横纹肌溶解、周围神经病变、少尿性肾衰等，多数患者会死于多脏器功能衰竭。
第三阶段，处于逐渐恢复期，主要表现为白细胞再次升高和脱发（可逆性）。
由于秋水仙碱的治疗量和中毒量接近，许多患者甚至医生都对其避之不及，但其实大可不必。诸多研究结果表明，大、小剂量的秋水仙碱对于痛风有同样疗效，多个指南也推荐临床小剂量应用秋水仙碱。所以，在临床工作中医生可放心处方，不过应多留意对不良反应的监测，同时还要加强对于患者的宣教，提醒患者切勿自行随意服用秋水仙碱。
参考文献：
[1]李丽黔.超大剂量秋水仙碱中毒致肌肉神经病变及肝功能损害1例分析[J].按摩与康复医学,2017,8(5):71-73
[2]陶晓璇,李刚,张增珠,等.秋水仙碱致不良反应的文献分析[J].中国药业,2016,25(2):84-86
[3]吴家顺,周婧.秋水仙碱慢性中毒致肌病1例分析[J].湖北中医杂志,2013,35(12):32-37
[4]秋水仙碱药物说明书
声明：本站部分文章内容及图片转载于互联 、内容不代表本站观点，如有内容涉及侵权，请您立即联系本站处理，非常感谢！