权威杂志发布：预防1型糖尿病，关闭β细胞信号或是关键

摘要！

提起“ 1 型糖尿病”的病理生理机制，通常认为自身免疫系统缺陷是始作俑者，它会破坏胰岛 β 细胞，相关研究也大多集中在自身免疫反应领域。不过，来自芝加哥大学科研团队的一项研究成果刷新了大家的认知——β 细胞发出的某些信号可能会诱导自身免疫攻击，关闭信号或是预防1型糖尿病的关键。

此外，科研人员表示，“ β 细胞靶向疗法”使得“关闭信号”的治疗策略成为可能，已开展相关药物的研发工作，有望阻止免疫系统破坏 β 细胞，预防 1 型糖尿病。

β 细胞发出特殊信号或触发免疫系统攻击

研究发表在《Cell Reports》上，研究人员利用基因工具，敲除或删除小鼠体内一个名为 Alox15 的基因，这些小鼠是 1 型糖尿病高风险的实验鼠。Alox15 基因产生一种称为 12/15-脂氧合酶的酶，这种酶会造成 β 细胞的炎症反应。

敲除小鼠的 Alox15 基因，可以使它们的 β 细胞数量得到保留，减少渗透到胰岛环境的免疫 T 细胞的数量，并防止 1 型糖尿病的发生。这些小鼠还表现出基因编码的 PD-L1 蛋白的表达增加，该蛋白可以抑制自身免疫反应。

主要研究者之一，芝加哥大学医学教授和糖尿病研究中心主任 Raghavendra Mirmira 博士表示：“攻击 β 细胞并不是由你的免疫系统决定的 ，我们认为，通过某种方式，β 细胞从根本上改变了自己，从而诱导这种免疫反应。”

他还表示：“当敲除这个基因时，β 细胞不再向免疫系统发出信号，即使没有人为干预免疫系统，免疫攻击也被完全抑制。这说明，β 细胞和免疫细胞之间存在复杂的交流，如果干预它，就可以预防糖尿病。”

相关作用机制

研究表明，预防 1 型糖尿病的关键在 β 细胞本身而非免疫系统。

这一研究发现是 Mirmira 教授及其团队长期合作的结果。其中纽约医学院院长 Jerry Nadler 教授发现了 12/15-脂氧合酶的作用，范德比尔特大学的医学教授 Maureen Gannon 设计了该试验的小鼠，进行特定的药物处理后，就可以敲除Alox15 基因。

主要研究者之一，芝加哥大学副教授 Sarah Tersey 表示：“这项研究，使我们对 1 型糖尿病的发病机制有更深的了解，我们将重心转移到 β 细胞，而不仅仅是研究自身免疫。”

“β 细胞靶向疗法”或能预防 1 型糖尿病

研究还与运用免疫系统攻击肿瘤的治疗方式进行联系。癌细胞通常表达 PD-L1 蛋白，以抑制免疫系统并逃避攻击。

一种新型药物可以靶向该蛋白，抑制或去除 PD-L1，使免疫系统攻击肿瘤。

研究人员表示，“ β 细胞靶向疗法”使“关闭信号”的治疗策略成为可能，并且已经开展对新型药物的研发工作。

研究人员测试了新型药物，可以抑制人体 β 细胞的 12/15-脂氧合酶。他们发现，这种名为 ML355 的药物能提高 PD-L1 的水平，这表明它可以阻断自身免疫反应，并预防糖尿病的发展。

理想情况下，因家族史而处于高风险，并有 1 型糖尿病早期症状的患者，或新确诊，胰腺损害并不严重的患者，都可以使用该药物。Mirmira 博士和他的团队正在进行临床试验，以测试 ML355 用于治疗的可行性方案。

Mirmira 表示：“这项研究表明，抑制人体内的酶可以提高 PD-L1 的水平，我们相信，通过 β 细胞靶向治疗，只要疾病尚未发展到 β 细胞被大量破坏的程度，就可以在此之前进行干预，完全阻止疾病进展，这是一项非常有前景的糖尿病研究。”