口服丁酸梭菌助免疫治疗晚期肾癌

丁酸梭菌是一种产生丁酸的、形成孢子的厌氧菌,在许多环境中发现,包括土壤、奶制品和蔬菜,以及人类的肠道中。鉴于它们的安全性(它们对抗生素敏感,无致病标记和梭菌毒素基因),几十年来,某些丁酸菌的菌株一直被用作益生菌。《自然医学》杂志22年2月28日发表了美国加州国家医疗中心希望之城和美国亚利桑那州转化基因组学研究所合作论文《Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial》, 告了丁酸梭菌CBM588增加晚期肾细胞癌患者的双重免疫检查点阻断的临床效果。

CBM588菌株(也被称为MIYAIRI 588)于1933年由Chikaji Miyairi博士从健康人的粪便中首次分离出来,并于1963年从土壤中分离出来。在亚洲是一种商业化的、广泛使用的非处方益生菌,用于治疗抗菌素相关的腹泻。在欧洲,CBM588自2014年12月起被授权作为一种食品成分。有关丁酸梭菌的作用机制和肿瘤临床研究如下。丁酸梭菌已被证明可以改善上皮屏障功能(包括粘蛋白的产生和紧密连接蛋白的表达),并有利地改变肠道微生物群的分类组成,使得双歧杆菌和乳酸杆菌的种类相对增加,丁酸盐合成基因表达增加,肠球菌和肠杆菌减少。此外,它通过刺激转化生长因子-β和白细胞介素-10分泌,具有抗炎和免疫调节潜力。临床研究表明丁酸梭菌可以对结肠癌和膀胱癌表现出直接的杀瘤活性。日本的一项回顾性分析表明,晚期非小细胞肺癌患者在双重免疫检查点阻断之前6个月内服用CBM588,并延续服用至双重免疫检查点阻断期(特别是接受抗生素的患者),其无进展生存期明显比未服用CBM5886的患者长。

图1 首次将丁酸梭菌CBM588和双重免疫检查点抑制剂联合用于治疗晚期肾细胞癌

(蒋宇 摘译)

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