5步完成清洁验证

制药企业开展清洁验证过程中, 往往会碰到很多的困惑。专家讲课都去学习了, 上也有一堆的学习资料, 但在自己企业开展清洁验证时无法落地。究其原因是对于清洁验证的本质不甚理解 , 生搬硬套模板的现象比较严重。

根据《药品生产质量管理规范》的要求, 通过有效的清洗, 清洁验证即对清洁规程的效力进行确认, 通过科学的方法采集足够的数据, 以证实按规定的方法清洁后的设备, 能始终如一地达到预定的清洁标准。 可以看出清洁验证的对象是整个清洁规程, 而并非仅仅指清洁生产设备。那么制药企业开展清洁验证需要通常包含哪几步呢？由于每家生产企业生产的产品不同, 生产设备也不同, 不能一概而论,但是总体上可以分为以下5步：

1. 共线产品风险评估。此时要确定哪些设备包括在清洁验证中, 哪些设备不包括在清洁验证中, 如果评估后, 产品就不能共线, 就不存在清洁验证这一说 , 那就专线生产。
2. 公用面积的计算。此时需要将复杂的设备转化成基本的几何图形以便于计算和测量 , 该是圆形的要画出圆形 , 该是三角形的要画出三角形 , 需要注意的是测量的原始记录和计算过程将作为原始数据进行保存 , 千万不能就直接给出了设备表面积。
3. 目标化合物的选择。 对于其溶解性、毒性、药理、难于清洗等因素需要综合考虑, 应当选择有代表性的产品时, 这个应该是最难清洗的。如果这些产品中既有最具活性，又有最难清洁的, 则取其中允许残留浓度值较低的产品作为代表产品。这个逻辑就是代表产品只要清洗到这个限度之下, 那就是其他产品所带来的残留就不会导致交叉污染。
4. 清洁验证限度的计算。这个部分也是最为关键的一步 , 《药品生产质量管理规范》中有目检为依据的限度和化学残留可接受限度这两种。根据科学研究, 目检能发现低于4微克/平方厘米的残留, 目测要求不得有可见的残留物 , 此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一个接受标准。计算化学残留可接受限度又有两种方法：生物活性限度(最低日治疗剂量的1/1000)和浓度限度 (10ppm) , 应该选择最严格的标准作为清洁验证的合格标准。不过,假如要通过PIC/S GMP（迄今全球最严谨的GMP）, 应该考虑PDE (允许日接触量）, 进一步保障用药安全。
5. 清洁验证方案的确立。 上有很多个模板, 我们可以套用其框架, 假如我们企业准备用非专属性的方法(TOC) 开展清洁验证, 那么一份清洁验证的方案至少应包含以下这些内容：验证方案审批、验证概述 、验证目的 、验证范围 、验证日期 、验证组织及职责分工及资格确认 、验证仪器校正 、设备清洗残留微检查（TOC测定）、分析方法的开发、取样方法的开发、 验证过程偏差分析 、再验证等。