浅谈药品生产过程中污染与交叉污染的防控

浅谈药品生产过程中污染与交叉污染的防控###

关键词：污染、交叉污染、风险管理、过程控制

药品质量安全与人民群众健康息息相关。习近平总书记强调，药品安全责任重于泰山，要求按照“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”切实加强药品质量安全监管。

近年来，随着《药品管理法》（2019年修订）、《药品生产监督管理办法》等法律法规的实施，各级监督管理部门严格坚持“四个最严”，强化全过程监管，严格防范和控制药品质量安全风险，坚决守住公共安全底线，要求持有人所生产的药品必须完全符合法定标准。但企业在实际生产过程中，会面临各种不同直接或间接影响药品质量的风险因素，这些风险因素主要来自于生产过程中的污染和交叉污染。

首先，我们应该了解什么是污染和交叉污染？2011年03月01日实施的《药品生产质量管理规范》中对污染和交叉污染有明确的定义，污染定义为：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响；交叉污染定义为：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。了解污染和交叉污染的定义后，我们应该考虑从哪些方面控制生产过程中产生污染和交叉污染？

GMP每一条款都是围绕“防止污染、交叉污染和差错”实施，若要防止污染、交叉污染和差错，就要严格执行GMP规范要求，做好风险管理和过程控制。通常从“人、机、料、法、环”等五个方面进行风险控制。

人员控制

所有人员都应当接受卫生要求的培训。加强人员健康的管理，直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物。人员应当按规定程序（净化、更衣和洗手）进入洁净区，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。严格控制进入洁净区的人员数量，至少保证室内每人新鲜空气量不小于40m3/h。在洁净区工作的人员，不串岗，避免不必要的活动，操作时动作要轻、稳、缓。

设备控制

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。与药品直接接触的生产设备表面应当平整光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。

物料控制

质量管理部门对物料供应商独立作出质量评估，确定合格的物料供应商。从经批准的物料供应商处采购合格的原辅料、内包材等，经验收合格的物料方可入库待检取样，取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境，物料领用时应做到双人复核，物料经物流通道脱包、净化处理后进入洁净区，精确称量或量取每一种物料并由他人独立进行复核，称配好用于同一批药品生产的所有物料应当集中存放，并作好标识。

生产过程中所使用的制药用水，至少应为饮用水。洁净区应当使用纯化水或注射用水，应对制药用水进行定期监测。

方法控制

企业应建立生产过程防止污染和交叉污染的管理、物料管理、生产管理以及各岗位操作、设备清洁消毒、设备使用、维护及维修操作等文件，员工严格按照制定的文件规范操作，以降低生产过程中产生污染和交叉污染的风险。操作规程应描述详细的生产步骤和工艺参数说明，编制要求合理，尽量使用员工熟悉的、简短有力的词语，也可用流程、图解等方式加以说明，使操作性更强。

环境控制

环境控制主要针对生产过程中洁净区的空气洁净度进行控制。首先洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。A级单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应对洁净区的空气洁净度按照下表的标准进行定期监测。

各级别的洁净区悬浮粒子的标准规定如下表1：

各级别的洁净区微生物监测的动态标准如下表2：

企业在生产过程中，从以上五个方面加以控制，可以很大程度地降低生产过程中产生污染和交叉污染，从而保证产品质量。

参考文献：

[1]《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号），2011年01月17日

[2] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心. 药品GMP指南（质量管理体系） [M]. 北京：中国医药科技出版社， 2011.

[3] 医药工业洁净厂房设计标准（GB 50457-2019）