“后抗生素时代”的警告：抗生素滥用恶果已现

导读：2015年年末，李冰冰在澳洲连续高烧16天，被当地医生拒用抗生素，无奈连夜飞回北京治疗。这是否意味着中国的医疗服务远高于外国？不，这是在揭示着一个恐怖的真相：在中国，抗生素的滥用已经肆无忌惮！其实问题并非突如其来，超级细菌的到来就是在给人类一个警醒，耐药性问题已经不容忽视，抗生素发展道路上不能再遗留重重问题，这是整个医疗时代必须思考的事情。

1.耐药性本非突如其来

耐药性（drug resistance）又称抗药性，一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。当药物不能杀死或抑制病原时，抗药性一词等于药物剂量失败或药物耐受。抗药性多指由病原体引起的疾病，而耐药性则亦指因长期服药，造成相同剂量却不如当初有效的情况。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。

抗生素的发现始于一九二八年，一位英国科学家弗莱明(Alexander Fleming)在培养细菌的过程中发现培养皿遭霉菌污染，很特别的是在那一团霉菌的附近细菌都无法生长，由此推论那霉菌必然有杀菌的能力才能使细菌无法生长，经过研究才发现霉菌会制造一种成分来消灭细菌，这是不同生物间互相对抗以求生存的一种手段，这种由生物体(如霉菌)制造来对抗另一种生物(例如细菌)的物质就是“抗生素”，这第一个被发现的抗生素就是盘尼西林。20世纪20年代开始，包括青霉素、链霉素在内的多种天然抗生素相继被发现，由此打开了抗生素时代，让人类与致病细菌之间的抗争得以保持优势。

随着时代的进步，有越来越多种抗生素发现，也有些抗生素是由原先自生物体的制造物再加以改良其化学结构以求增加疗效，这些抗生素救了许多得到病菌感染的患者，然而随着这些药物的大量使用，耐药性的问题也随之而来。随机变异的耐药性细菌被筛选并富集，抗生素的滥用等等原因，使得一代代抗生素药物威力减弱、甚至失效。生物医学家们从未间断对更优化抗生素的挖掘，从头孢菌素、碳青霉烯到复合抗生素，人类与细菌的战争围绕“抗药性”问题逐渐转入“持久战”的局面。

2015年11月，《柳叶刀.传染病》杂志上曾刊出爆炸性消息：来自中国的研究团队在动物和人身体细菌样本中均发现了一种新型耐药基因：粘菌素耐药基因（MCR-1基因）。长期以来，相较于其他抗生素耐药性进展而言，粘菌素临床耐药性发展缓慢，主要表现为以土壤细菌耐药情况为主。而如今在人体及动物身上细菌样本中屡屡检出该耐药基因，十足令人震惊。

长此以往，抗生素应用终究无法逃脱细菌耐药的命运。在过去2年中，美国FDA总共批准了6种新型抗生素品种，有30几种仍处在研发阶段。而新开发品种绝大多数是采取仿制策略，随着细菌耐药状况恶化，仿制药物敏感性也将难免有所下降。而抗生素的滥用，终于招来了目前最可怕的后果——超级细菌。

2.超级细菌哪是危言耸听

2014年，据BBC 道，到2050年耐药感染每年可能会夺走1000万人的生命，比现在死于癌症的人数还多。目前，每年因耐药感染死亡的人数有70万人。提供这项研究结果的经济学家Jim O’Neill表示，到时候，各国得为此付出100万亿美元的代价。

如今，超级细菌的出现让这份预测不再是危言耸听。2010年，英国媒体爆出，南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗药性极强可全球蔓延。2010年10月26日，中国疾病预防控制中心通 三起感染超级耐药致病细菌病例。抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症，高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。

还有近日美国境内出现首例“无法被任何已知抗生素治愈”的“超级细菌”。宾夕法尼亚州一名49岁女子女体内发现了一种非常罕见的大肠桿菌变种，全球没有任何抗生素可以抵抗。甚至连柯利霉素（Colistin）这种被医生视为“最后一线药物”的抗生素，也对这种细菌束手无策。7月11日，美国又发现第二例携带含基因MCR－1的“超级细菌”病例。这一新闻再次引起全球关注。随着抗生素使用愈加频繁，细菌的耐药性问题也日益突显，目前抗菌能力强大的多粘菌素被视为抗生素“最后一道防线”。当青霉素、四环素等传统抗生素逐渐失效时，医护人员只能选择多粘菌素。当最后的这道防线被打破，危机也就悄悄来临了。

现在抗生素的研发正变得越来越难。在过去的80年里，科学家已发现了许多类抗生素，几乎把所有能够找到的微生物都翻了个遍。另外，新抗生素的开发速度远远跟不上细菌耐药发生的步伐。如今一种新型抗生素问世，甚至不到几个月，就会出现耐药细菌。

曾经几十单位的青霉素就可以救命，而如今可能几百万单位也无法产生任何效果。上世纪60年代抗生素的全盛时期，全世界每年约700万人死于感染性疾病，在本世纪这个数字却上升到2000万。即使个体没有滥用抗生素，也可能受到滥用抗生素而培养出的耐药菌的感染。

业内人士警告说，全世界已接近走到抗生素“这条路的尽头”。如果我们不重视抗生素的规范使用，一生病就要求医生给消炎药(抗生素)，或者自己随意购买和服用抗生素。最终的结果可能就是，一旦我们感染疾病后，再遭遇无敌细菌，只能自食无药可医的恶果。

3.耐药性已不容忽视

细菌耐药性问题是疾病治疗过程较为棘手的问题。长期使用抗生素、缺乏高质量药物等因素给细菌营造了优胜劣汰的环境，敏感菌被杀死，耐药菌得以幸存并繁殖壮大，从而加剧了顽强细菌的肆虐。

目前，碳青霉烯类抗生素是公认的细菌“终极防线”，常用于治疗由多重耐药菌引起严重感染。近几年，碳青霉烯类耐药菌通过质粒间传播造成了严重的细菌耐药问题。不过值得欣慰的是，细菌耐药问题尚未面临绝境，临床上仍有药可医，如单独应用替加环素或者与其他其他抗生素联合使用。但是不可忽视的是，这些救命药因其毒性较大，往往临床使用受限。

上世纪二十年代，青霉素的发现开启了人类的“抗生素时代”。统计数据显示，人类平均寿命因使用抗生素而延长了15-20年。然而，由于传统抗生素的滥用，近年来越来越多具有耐药性的“超级细菌”频频肆虐，人类急需可有效应对的新型抗生素。

近期，制药巨头默克（Merck）研究团队宣布，他们已经研发出一种新型小分子佐剂，能够与β-内酰胺类抗生素（β-lactams）结合形成“组合拳”，使得对β-lactams表现抗性的菌株再次恢复敏感性，从而打击耐药菌株。

当地时间2016年1月21日，在瑞士达沃斯世界经济论坛上，来自于18个国家的85家医药企业和9个行业组织为对抗日益严峻的抗菌素耐药性问题（ARM）齐聚一堂，并达成协议签署声明称将致力于合作开发新抗生素。同时，他们还呼吁政府给予财政支持，共同创建一个抗生素研发、应用的可持续化新市场模式。这份声明是对ARM的一种重要里程碑。超80家生物制药、技术、诊断的一线企业首次达成全球化联盟，共同合作开发新的抗生素药物、诊断试剂和疫苗。

总而言之，当务之急是在全球内引起高度重视。鉴于抗生素耐药性已经成为全球性问题，所以需要各国共同付出努力。从医药企业、研究学者到非政府组织都应该致力于宣传AMR问题的活动中，加强公众对于该问题的认知和理解，提升对耐药性问题的重视程度，从而解决抗生素滥用问题。只有这样，在“后抗生素时代”，人类才能挣扎出一条发展之路，减少超级细菌的伤害。