随着生活中患痛风的人群越来越多,痛风变得越来越知名。引起痛风的基础就是高尿酸血症,所以,对痛风的治疗更多的是对于高尿酸血症的治疗。临床上,经常会遇到一些病人,他们对于痛风的治疗不太重视,往往都是痛的时候就吃一些止痛药,不痛就不吃,他们的这种不规范的治疗方法,就使得自己的病情越来越重。而且还引发了多种严重的并发症,如:痛风石、痛风性肾病、痛风性肾结石、高血压、糖尿病、冠心病等心血管疾病,对自身的生命健康造成极大的威胁。那么患了痛风,究竟应该怎么治疗呢?
一、先充分认识痛风
正如一些健身类博主说的,“健身先健脑”,对于痛风患者而言,其实也是一样的。正如前面所提到的那样,有很多患者朋友们因对痛风没有一个正确的认识,要么是没有按照医嘱进行规范性治疗,要么就是乱用药。他们这些不科学的治疗方法,不仅会耽误自身的病情,而且还会对肝肾等系统造成损伤,甚至产生一些严重的并发症。
1.什么是痛风?
痛风是由嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致的一组临床综合征,主要表现为反复发作性关节炎、痛风石形成和关节畸形,严重者可导致骨关节病变、关节活动障碍与畸形,累及肾脏可引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。
2.痛风的危险因素有哪些?
痛风的主要危险因素就是持续的高尿酸血症,因此,对于患者朋友们来说,只有将血尿酸的程度控制住的话,就能减少痛风发作的次数和程度以及减轻高尿酸对机体各个组织器官的损害。对于大多数痛风患者,尿酸排泄不足是高尿酸血症的主要原因。
痛风的其他危险因素包括药物(如利尿剂、环孢素,低剂量阿司匹林),肾功能损害,过量食用红肉或海鲜,富含果糖的饮料,饮酒(特别是啤酒和烈酒)。
3.痛风与其他疾病的关系
近几年的流行病学研究显示,肥胖、高血压、高甘油三酯血症、过量酒精摄入是高尿酸血症发病的危险因素。尿酸除了能促进脂质过氧化,增加氧自由基生成并参与炎症反应以外,还能使机体处于一种慢性炎症状态,导致动脉粥样硬化和血栓形成。高尿酸血症可激活肾素-血管紧张素系统,诱发代谢紊乱,增加高血压、糖尿病、高甘油三酯血症、肥胖、胰岛素抵抗等的发病风险。总得来说,高尿酸血症是众多心血管疾病的风险独立因素。
故英国风湿病学会(BSR)推荐痛风患者评估心血管危险因素,包括吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖、肾脏疾病。该指南推荐患者接受适当的生活方式建议,包括锻炼、体重管理、健康饮食等,旨在降低心血管疾病风险和其他相关并发症。
二、痛风的治疗
看到这儿,想必大家对痛风的认知有了更进一步地了解。接下来,我们来谈谈痛风的治疗。痛风的治疗主要分为两个阶段,即痛风发作期和缓解期/慢性期,这两个阶段的用药也是不一样的:
1.急性痛风的治疗
急性痛风的治疗,应在发作的24小时之内开始进行抗炎止痛治疗。常用的药物有非甾体类抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素。其中应优先选择NSAIDs和秋水仙碱进行治疗,当患者出现NSAIDs和秋水仙碱无效或不耐受的情况下才用糖皮质激素。
(1)NSAIDs
NSAIDs,咱们常说的解热镇痛药,这一类药是一个大家族,成员众多。常用的有消炎痛、扶他林、布洛芬等,以及新型的止痛药(选择性COX-2抑制剂)尼美舒利,美洛昔康,塞来昔布等,后者的副作用小,建议选择。
针对疼痛缓解,有一些证据表明全身用糖皮质激素和使用NSAIDs益处相当。不同NSAIDs间用于痛风患者未发现临床差异。NSAIDs可能不适合有合并症的患者,例如肾功能减退,心力衰竭,心血管疾病,目前或既往有胃肠道穿孔、溃疡或出血的患者。对于有NSAIDs相关胃肠道并发症高风险的患者,应该同时给予质子泵抑制剂。
(2)秋水仙碱
秋水仙碱用于痛风急性期的治疗至今已有多年历史,效果不错,而且价格低廉,但因秋水仙碱治疗剂量与中毒剂量十分接近,又存在一些不良反应,比如有的患者会出现腹痛、腹泻等消化道症状及骨髓抑制等不良反应,再加上临床上对于急性期痛风的治疗有其他药物选择(例如非甾体抗炎药和糖皮质激素),这在一定程度上限制了该药在临床上的广泛使用。
对于中度肾功能损害的患者来说,推荐的起始剂量更低或者两次服药的间隔更长。对于肝肾功能正常的人,如果正在服用细胞色素P450 3A4抑制剂(如利托那韦,克拉霉素,伊曲康唑,酮康唑和地尔硫卓)或者p-糖蛋白抑制剂(如环孢素),秋水仙碱的剂量应该减少50%-75%。曾有病例 道指出,服用辛伐他汀或阿托伐他汀的肾功能损害患者,使用秋水仙碱后,出现肌病和横纹肌溶解症。
(3)糖皮质激素
我国《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》明确指出,痛风急性发作期治疗目的是迅速控制关节炎症状,尽早给予药物控制急性发作,越早治疗效果越佳。
当秋水仙碱或非甾体类消炎药治疗无效,或使用受限以及肾功能不全的患者,可考虑选择糖皮质激素治疗。
从以上推荐不难发现,治疗急性痛风发作,激素的治疗效果最确定,当秋水仙碱或非甾体类消炎药治疗无效时,使用激素;而且激素对肾脏是安全的,当肾功能不全的患者急性痛风发作时,首选激素。
但长期使用激素的副作用很多,会导致向心性肥胖、感染、钙丢失、骨质疏松、糖尿病、胃溃疡等;短期使用可导致胃肠道反应,比如胃和十二指肠溃疡、消化道出血等。但总的来说,严格掌握适应症,短期使用(比如7~10天)还是很安全的。
2.何时使用降尿酸治疗(ULT)?
一般来说,这些种类的痛风患者需要进行降尿酸治疗:有痛风反复发作(一年≥2次);痛风石;痛风性关节炎或者肾功能损害;年纪<40岁;血清尿酸水平很高(≥480μmoul/L);正使用利尿剂;和伴有合并症(如肾功能损害,高血压,缺血性心脏病或心力衰竭)。
既然谈到了降尿酸治疗,那么就对将尿酸降到哪种程度有要求。一般来说,临床上建议初次痛风且没有其他基础病的患者,应将血尿酸值降低到360μmol/L以下;对于多次痛风或者是长出了痛风石、有其他的并发症的患者,应将血尿酸值降到300μmol/L以下。再多提一下,对于未有任何症状的高尿酸血症患者,应以饮食控制和运动等改善生活方式来调节血尿酸值,若3-6个月后仍没有将尿酸值降至正常范围的话,再寻求医生的帮助。
在痛风缓解期或慢性期,针对患者的发病原因,可以将降尿酸的药物分为减少尿酸合成和促进尿酸排泄两大类。临床上常用的药物分别是,以黄嘌呤氧化酶抑制剂为代表的别嘌呤醇和非布司他,它们可以减少尿酸的合成;以苯溴马隆为代表的促尿酸排泄药物,可增加肾脏对尿酸的排出。
(1)别嘌呤醇
当肾脏功能允许时,别嘌呤醇是推荐的一线治疗药物。在开始使用别嘌呤醇前,应该测量血清尿酸水平,而且应每月测量以调整剂量。具体用法遵循医嘱。
推荐肾功能不全患者使用更低的起始剂量,第一年时,每三个月应监测一次患者的血清尿酸水平和肾功能,以后每年一次。最近一项研究表明,从合适的起始剂量逐步加量可以帮助血清尿酸达标,而且不会增加不良反应。
在使用别嘌呤醇之前,这些事项需要注意:别嘌醇的主要不良反应有过敏,严重者可发生剥脱性皮炎,这是一种致死性的超敏反应,患者在使用之前一定要做个HLA-B?5801基因检测,如果结果呈阳性的话,是不能使用的。此外,别嘌醇对肝、肾有轻度的损伤。肾功能不全的患者应减量,肾小球滤过率≤60ml/min时剂量为50~100mg/天,肾小球滤过率≤30ml/min时应禁用。
(2)非布司他
非布司他是别嘌呤醇不适用时所使用的一种替代药物。具体用法,这里也不做介绍了。但是要告诉患者朋友们的是,非布司他适用于肾功能正常的患者。当Ccr(肌酐清除率)≥30mL/min,不需要调整剂量;Ccr<30mL/min证据不足。
(3)苯溴马隆
苯溴马隆是临床上用于促进尿酸排泄的一种类型的药物,其作用原理是抑制近曲小管S1段和S3段对尿酸的回吸收,使大量的尿酸随尿排出体外。
苯溴马隆的具体用法仍不在此提及,遵照医嘱即可。但要提醒大家的是:
(a)苯溴马隆通过肝脏代谢,肾脏排泄,对肾脏安全,轻、中度肾衰竭无需减量,但肾小球滤过率<20 ml/min时禁用。
苯溴马隆促进尿酸排泄,导致尿尿酸浓度升高,容易导致尿酸性肾结石,尿酸性肾石症患者禁用。
(b)苯溴马隆由于促进尿酸排泄,尿尿酸浓度明显升高,尿酸在肾小管沉积容易形成尿酸性肾结石。所以尿酸性肾结石患者禁止使用苯溴马隆降尿酸。
据统计,常见的肾结石,绝大部分是草酸钙结石,尿酸性肾结石还不到20%,所以肾结石患者对苯溴马隆也不必恐慌。
解决办法:服用苯溴马隆,平时要大量饮水以稀释尿液,或者同时服用碳酸氢钠片(小苏打片),以碱化尿液,减少尿酸性肾结石的生成。
(c)在有些情况下还要观察是否加重了肝病(细胞溶解性肝炎)。这种病有一些是急性发作,比较难以控制。
(d)肾小球滤过率<20ml/min的重度肾功能衰竭、重度肝功能损害患者以及尿酸性肾结石患者禁止使用苯溴马隆。
苯溴马隆的成人起始剂量为25-50mg/天,2-5周后根据血尿酸水平调整剂量至75-100 mg/天,早餐后服用。轻中度肾功能衰竭患者(肾小球滤过率>60ml/min)无需减量,对肾小球滤过率20-60ml/min的患者推荐剂量为50 mg/天。
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