宝宝别吃得太干净、玩得太干净——自闭症与肠道益生菌(1.0)

自闭症与益生菌

目前,医学界尚未明确自闭症形成的原因。其中,基因、环境、免疫系统等可能是参与的因素可能。

最近,不少西方科学家越来越重视肠道生物和神经系统之间的相互影响。除了蠕虫疗法,学者们也开始着手研究自闭症的症状与肠道细菌之间的关系。

2019年5月30日,国际顶级生物学期刊《细胞》发表了一篇题为《自闭症谱系障碍患者的肠道微生物群能够促使小鼠的行为表现出自闭症症状》的论文。

在试验中,研究人员分别将自闭症儿童的肠道微生物、未患有自闭症儿童的肠道微生物,通过粪便移植到在无菌环境中长大的小鼠体内。

接受自闭症儿童粪便移植的小鼠在试验中,逐渐表现出了类似于自闭症患者的行为特征,它们社交欲望更低,并且有重复埋小石块的行为。

除此之外,它们的脑部神经与身体代谢物类型也发生了改变。 而接受正常发育个体的微生物群的小鼠则未显示出这些症状。

不过,该项目也有很多不足。①小鼠与人类大脑的构造差别太大,该试验对小鼠大脑有影响,对于人类未必有意义。②试验中,以小鼠埋藏了多少颗小石块来判定它们重复刻板行为的程度,以小鼠离开自己领域的距离,以及待在公共活动空间的时间来测定它们的社交能力,并不能准确表述为它们的自闭症症状。

除小鼠试验之外,该项目组也对18名7-17岁确诊自闭症患者进行了开放性肠道微生物转移试验。

这18人首先口服14天抗生素,用于清除肠道内的细菌;紧接着以口服或直肠给药的方式接受7-8周的肠道微生物移植。

一段时间后,他们体内整体的细菌多样性和丰富度增加了,双歧杆菌、普氏菌和脱硫弧菌微生物数量都有所增加。

在试验结束时,他们便秘、腹泻、消化不良和腹痛症状明显改善。根据临床评估,他们的自闭症的症状也改善不少。

研究人员认为,上述试验证明,自闭症有可能通过针对肠道而不是大脑的疗法来治疗。这给了很多自闭症家庭新的希望,但同样很快招致业内的质疑:

不足之处,该试验没有设对照组,也没有准确证明这18人自闭症症状的减轻,是由肠道细菌移植造成。还必须考虑他们自身成长因素的影响,另外,肠道问题改善也可能会对试验结果造成影响。

另外,也有研究人员在特定有益菌对自闭症的影响方面做出了突破。美国休斯顿贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli试验室曾发现,罗伊氏乳杆菌缓解特定类型的自闭症小鼠的社交障碍。该研究进一步现实得出一个路径。肠道益生菌通过迷走神经,影响了大脑催产素的分泌,而后者是影响人类情感需求的主要激素。

新生儿,吸允母亲的乳汁过程中。母亲的大脑催产素就会增加,就会更加亲近宝宝。情侣之间,如果有了互相的近距离的肢体抚摸,催产素也会增加,就会导致情侣之间的更加亲密。而自闭症的核心表现就是社交障碍,以及对其他人的疏远和抗拒。

此外,我最近听到一些建议,孕期就进行益生菌治疗,以尽可能的预防自闭症的发生。

自闭症与蠕虫疗法

此外,蠕虫疗法也在国外兴起多年,但存在较大争议。这一疗法需要人们通过吞咽或让其在皮肤上爬行而有意地感染蠕虫或寄生虫。据称这样能缓解一系列自身免疫疾病及炎症,如过敏、传染性粘液囊病(inflammatory bowel diseases ,IBD)以及多发性硬化症(multiple sclerosis ,MS)。美国食品及药物管理局(The Food and Drug Administration)还并未批准蠕虫疗法。蠕虫疗法的倡导者认为,在年幼时接触肠道寄生虫会对人们的免疫系统大有裨益。寄生虫长时间寄生在宿主体内的情况,长时间的感染会使寄生虫与宿主得到协同进化。很可能的一种情况就是,这样的协同进化会决定儿童体内刚刚形成的免疫反应。最终促使能控制有害炎症的成分产生。 而在自闭症的形成原因里面,就有提到自身免疫的作用。所以,也有人尝试利用蠕虫疗法去对抗自闭症。在美国,一位名叫亚力克斯的25岁自闭症青年,在过去十多年里,一直尝试用蠕虫疗法对抗自闭症。

干净致病假说

无论是益生菌疗法,还是,蠕虫疗法。其理论基础,那就是起源于二三十年前的“干净致病假说”。

很多家长总在感慨,现在的自闭症的发生率为什么越来越高。一方面,由于认识水平的提高导致检出率提高。而一方面,也有可能目前卫生条件过好。想想我们小时候,生活环境总是脏兮兮。

一些流行病专家发现,与医疗水平日益提高相矛盾的是,社会上流行性疾病与自身免疫病的发病率明显上升。在卫生条件较差环境中成长,经常暴露于细菌环境的儿童,患上过敏性疾病和自身免疫病的概率明显更低。一些医学家认为,纵观人类进化史,人类一直都与体内的细菌、病毒、寄生虫和谐共处,这些外来入侵者激发了人体的免疫系统应答机制,并使其保持在活跃的状态。随着现代医学水平以及卫生条件的改善,尤其是抗生素的使用,人体内的细菌和寄生虫几乎被消灭殆尽,这也许会导致人体的免疫系统变得失衡和混乱,从而出现自身免疫病。接着,科学家们发现,感染过吸血虫的人很少会在成年后患上2型糖尿病;鞭虫感染与低胆固醇,以及多种过敏性疾病存在相关性……很多新的发现和思维,“干净致病假说”深入人心。

结语

参考文献

1.Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study。

https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-016-0225-7

2.Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30502-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867419305021%3Fshowall%3Dtrue#secsectitle0010

3.自闭症谱系障碍小鼠模型中微生物介导的社会行为变化机制

Mechanisms Underlying Microbial-Mediated Changes in Social Behavior in Mouse Models of Autism Spectrum Disorder

Martina Sgritta, Sean W. Dooling, Shelly A. Buffington, Eric N. Momin, Michael B. Francis, Robert A. Britton, Mauro Costa-MattioliNeuron, Vol. 101, Issue 2, p246–259.e6Published online: December 3, 2018

4.研究微生物组在自闭症中的重要性引发了迅速的反弹

https://www.spectrumnews.org/news/study-microbiomes-importance-autism-triggers-swift-backlash/

5.补充剂,蠕虫和粪便:家庭如何试图与肠道治疗自闭症特征

https://www.spectrumnews.org/features/deep-dive/supplements-worms-stool-families-trying-game-gut-treat-autism-traits/

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