2022年7月11日，北京大学基础医学院赵颖教授团队在《自噬(Autophagy)》杂志（2022 IF：13.391）发表题为“Autophagy loss impedes cancer-associated fibroblast activation via downregulating proline biosynthesis”的研究论文，发现了癌症相关成纤维细胞中的自噬缺陷通过抑制脯氨酸生物合成和胶原蛋白生成来阻碍癌症相关成纤维细胞的激活。
胰腺导管腺癌（PDAC）以广泛的纤维性结缔组织增生为特征，其中癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中最关键的基质细胞之一。多项研究表明，癌症相关成纤维细胞与肿瘤的增殖、转移和化疗耐药密切相关。自噬是一种溶酶体依赖性蛋白质降解过程，在肿瘤微环境中具有重要作用。自噬可以通过多种方式作用于癌症相关成纤维细胞，并使其促进肿瘤生长。然而，自噬在癌症相关成纤维细胞中的具体作用机制还需要进一步的探索。
CAFs是与胰腺导管腺癌 (PDAC) 相互作用并促进肿瘤生长、转移和治疗抵抗的最关键的基质细胞之一。该课题组发现自噬通过调节脯氨酸生物合成影响CAFs活化，并且，研究表明CAFs通过线粒体自噬调控NADK2的表达，调节线粒体NADPH的产生，进而影响脯氨酸生物合成。此外，在野生型与线粒体自噬相关基因Prkn全身敲除小鼠中构建胰腺原位肿瘤模型，发现线粒体自噬缺陷小鼠中肿瘤重量减轻，进一步证实了CAF的线粒体自噬在PDAC进展中的重要性。因此，抑制CAFs线粒体自噬可能为以基质为靶点的抗癌干预治疗提供新的策略。
原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2093026
参考文献：Jingru Bai, Tong Liu, Bo Tu, Meng Yuan, Zhaoqi Shu, Minghe Fan, Sihan Huo, Yuyao Guo, Lina Wang, Hua Wang & Ying Zhao (2022): Autophagy loss impedes cancer-associated fibroblast activation via downregulating proline biosynthesis, Autophagy, DOI:10.1080/15548627.2022.2093026.
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